Perché i vaccini contro il cancro spesso non funzionano nel carcinoma ovarico con mutazione del gene BRCA1
I ricercatori del laboratorio della prof.ssa Lana E. Kandalaft, dello Swiss Medical Network e dell’Università di Losanna (UNIL), hanno scoperto un importante meccanismo che spiega perché alcuni tumori ovarici con mutazioni del gene BRCA1 non rispondono ai vaccini antitumorali e come tale resistenza possa essere superata.
Pubblicato su iScience, lo studio dimostra che i tumori ovarici portatori di mutazioni del gene BRCA1 sono fondamentalmente diversi da quelli portatori di mutazioni del gene BRCA2. Sebbene i tumori con mutazione del gene BRCA1 siano fortemente infiltrati da cellule immunitarie, molte di queste cellule T sono già funzionalmente esaurite, impedendo ai vaccini terapeutici di generare una risposta antitumorale più forte.
Utilizzando modelli preclinici avanzati e la trascrittomica spaziale, i ricercatori hanno scoperto che i vaccini a base di cellule dendritiche attivavano efficacemente l’immunità antitumorale e prolungavano la sopravvivenza nei tumori con deficit di BRCA2 e in quelli con BRCA di tipo selvatico, ma non in quelli con deficit di BRCA1. È importante sottolineare che la combinazione del vaccino con il blocco del checkpoint immunitario PD-1 e l’inibizione della PARP ha ripristinato la funzione dei linfociti T, generato risposte immunitarie specifiche per il tumore più intense e prodotto un controllo duraturo del tumore.
Questi risultati suggeriscono che l’ostacolo principale nel carcinoma ovarico con mutazione del gene BRCA1 non sia la mancanza di cellule immunitarie, bensì l’esaurimento immunitario. Invertire questo esaurimento potrebbe sbloccare il pieno potenziale dei vaccini terapeutici contro il cancro.
Sebbene questi risultati siano di fase preclinica e richiedano una validazione nei pazienti, forniscono una solida base razionale per futuri studi clinici che combinino vaccini antitumorali, inibitori della PARP e inibitori dei checkpoint immunitari per il carcinoma ovarico con mutazione del gene BRCA1.
